Tucatinib está aprobado para el tratamiento del cáncer de mama HER-2 avanzado en los EUA

La FDA (Food and Drug Administration) aprobó el 17 de abril el inhibidor de la tirosina quinasa tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER-2 avanzado no resecable o metastásico después de una exposición previa a al menos una línea sistémica de tratamiento anti-HER-2, basada en datos del estudio de fase III HER2CLIMB.

En este estudio, 612 pacientes con cáncer de mama avanzado HER-2 positivo con exposición previa a trastuzumab, pertuzumab y T-DM1 fueron aleatorizados 2: 1 para recibir tucatinib o placebo en combinación con trastuzumab y capecitabina. Después de una mediana de seguimiento de 14,0 meses, el estudio alcanzó su objetivo principal, demostrando que el brazo de tratamiento con la adición de tucatinib mostró una reducción del 46% en el riesgo de enfermedad o progresión de la muerte en comparación con el brazo tratado solo con trastuzumab y capecitabina (HR=0,54; IC del 95%: 0,42-0,71; p<0,001). Además, el uso de tucatinib también promovió un beneficio en la supervivencia general (HR=0,66; IC del 95%: 0,50-0,87; p=0,0048) con un aumento en la mediana de supervivencia global de 17,4 a 21,9 meses, además de una tasa de respuesta objetiva más alta (40,6% versus 22,8%). Se destaca el beneficio de supervivencia libre de progresión presentado en pacientes con metástasis cerebrales (HR=0,48; IC del 95%: 0,34-0,69; p<0,001), un objetivo preespecificado del estudio. En cuanto a la seguridad del tratamiento, la mayoría de los eventos fueron de grado 1 y 2. Destacan la eritrodistesia palmo-plantar, la diarrea, el aumento de las transaminasas y la fatiga. Se observó diarrea de grado 3 o superior en solo el 12,9% y el 8,6% en los brazos de tucatinib y placebo, respectivamente.

La Dra. Debora Gagliato, oncóloga de la BP, enfatiza: “En este estudio, la inclusión de pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), incluidos pacientes con enfermedad no tratada o en progresión, es un aspecto único. En la población de individuos con enfermedad HER-2 positiva, en la que aproximadamente la mitad se ve afectada por la participación en el SNC, es extremadamente importante mostrar actividad de un nuevo medicamento en este subgrupo de pacientes, incluida la ganancia en la supervivencia general. Tucatinib también se está evaluando en combinación con T-DM1 en un estudio de fase III llamado HER2CLIMB-02, en el que el brazo de comparación será T-DM1 en monoterapia. El estudio incluirá pacientes con enfermedad positiva para HER-2 avanzada, previamente tratados con taxano y trastuzumab en cualquier entorno. Con la aprobación actual, el grupo de pacientes con enfermedad avanzada HER-2 positiva gana una nueva arma importante en el arsenal terapéutico. En la práctica clínica, con la evidencia actual, el tucatinib debe usarse inmediatamente después de la progresión a T-DM1 en segunda línea, reemplazando el uso de lapatinib en combinación con trastuzumab o capecitabina “.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida