Nuevo inhibidor de ciclina aprobado en Brasil para el tratamiento del cáncer de mama avanzado

La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) aprobó el 30 de julio del 2018 el inhibidor de CDK4/6 ribociclib para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con expresión de receptores hormonales (RH +) y HER-2 negativo.

Esta aprobación se basa en el estudio fase III MONALEESA-2, que aleatorizó a 668 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama RH + y HER-2 negativo localmente avanzado o metastásico, sin tratamiento previo para enfermedad avanzada, para recibir tratamiento con un inhibidor de la aromatasa (letrozol) asociado a ribociclib o con placebo. Las pacientes que recibieron tratamiento con letrozol asociado a ribociclib, experimentaron una importante ganancia en supervivencia libre de progresión, desenlace primario del estudio, en relación a las pacientes tratadas con el inhibidor de la aromatasa aislado (HR = 0,56: IC del 95%: 0,43 -0,72, p <0,05). En la actualización de este estudio recientemente publicado en el Annals of Oncology, con un seguimiento mediano de 26,4 meses, el beneficio en supervivencia libre de progresión se mantuvo (medianas de 25,3 frente a 16,0 meses, HR = 0,57). Otro beneficio asociado al uso de la droga fue el aumento de la tasa de respuesta global, la cual correspondió al 54,5% en las pacientes tratadas con ribociclib frente al 38,8% en las pacientes tratadas con letrozol aislado, entre las pacientes con enfermedad mensurable. Los datos de supervivencia global todavía son inmaduros.

En cuanto a la toxicidad, se observó un aumento de los eventos adversos grado 3 en el grupo de terapia combinada en relación con la terapia endocrina aislada. Se destaca la tasa de neutropenia grado 3, que ocurrió en aproximadamente el 50% de la población que recibió ribociclib. Sin embargo, la tasa de neutropenia febril es baja (1,5%). Se destaca también que el uso de ribociclib se puede asociar a la prolongación del intervalo QTcF en el electrocardiograma, y el aumento de las transaminasas hepáticas, por lo que se recomienda el monitoreo de ECG y las enzimas hepáticas en los pacientes que usan esta droga.

Según destaca Dra. Débora Gagliato, médica oncóloga del Hospital Sirio Libanés, “A través de la aprobación del ribociclib en Brasil, tenemos actualmente dos opciones de inhibidores de CDK4 6 (iCDK4 / 6) disponibles en nuestro medio para asociación con inhibidor de la aromatasa (IA) no esteroidal en pacientes diagnosticados con neoplasia de mama avanzada  RH+ HER-2 negativo. Palbociclib y ribociclib tienen una eficacia bastante similar, con una magnitud de reducción de riesgo de progresión, en relación a la hormonoterapia aislada, comparable. El beneficio del aumento de la medicación se evidencia en todos los subgrupos de pacientes. Sin embargo, el uso de tales drogas demanda, especialmente al inicio del tratamiento, visitas más frecuentes al Centro de Oncología para evaluación médica y recolección de exámenes de laboratorio, debido a potenciales toxicidades. A pesar de ello, los estudios de calidad de vida (QoL) en esta población, desenlace cada más valorado, especialmente en el contexto metastásico, no demuestran un descenso en los escores de QoL de los pacientes que reciben ribociclib. Por el contrario, tales medicamentos han postergado la necesidad de uso de quimioterapia citotóxica, permitiendo mantener y retardar declinación de los índices de QoL. Los inhibidores de CDK4/6 son, por lo tanto, drogas de extrema importancia en el arsenal terapéutico en mujeres diagnosticadas con neoplasia de mama avanzada  RH+ HER-2 negativa, siendo claramente responsables de acarrear ganancias en resultados de supervivencia de magnitud nunca antes observada, permitiendo a las pacientes preservar funcionalidad y calidad de vida “.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida