La FDA aprueba un nuevo inhibidor de PI3K para el tratamiento del cáncer de mama avanzado

El 10 de octubre de 2024, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de inavolisib en combinación con palbociclib y fulvestrant para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, hormonalmente positivo (RH positivo) y HER-2 negativo, cuyos tumores presentan una mutación en el gen PIK3CA y resistencia a la terapia endocrina, caracterizados por la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de terapia hormonal adyuvante.

La eficacia y seguridad de inavolisib fueron evaluadas en el estudio INAVO120, que aleatorizó a 325 pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER-2 negativo con mutación PIK3CA, que presentaban resistencia a la terapia hormonal entre recibir inavolisib o placebo, ambos combinados con palbociclib y fulvestrant. Entre las características de la población incluida, la mediana de edad fue 54 años, el 98% eran mujeres, de las cuales el 39% eran pre/perimenopáusicas. El tamoxifeno (57%) y los inhibidores de la aromatasa (50%) fueron las terapias hormonales adyuvantes más utilizadas. Se consideró que el sesenta y cuatro por ciento de los pacientes tenían resistencia endocrina secundaria. El ochenta y tres por ciento de los pacientes habían recibido previamente quimioterapia (en el entorno neo/adyuvante) y el 1,2% de los pacientes habían sido tratados con un inhibidor de CDK4/6.

El grupo tratado con inavolisib tuvo una mediana de supervivencia libre de progresión de 15,0 meses, en comparación con 7,3 meses en el grupo de placebo (HR=0,43; IC de 95%: 0,32-0,59; p < 0,0001), objetivo principal del estudio. La tasa de respuesta objetiva fue significativamente mayor en el grupo de inavolisib en comparación con el grupo de placebo (58% versus 25%), con una mediana de duración de la respuesta de 18,4 y 9,6 meses, respectivamente. A pesar de los datos de supervivencia general aún inmaduros, el análisis intermedio indicó una tendencia favorable (HR=0,64; IC de 95%: 0,43-0,97). Los eventos adversos más comunes (frecuencia ≥ 20%) en el uso de inavolisib incluyen: neutropenia, anemia, hiperglucemia, trombocitopenia, fatiga, estomatitis, diarrea, hipocalcemia, aumento de creatinina, náuseas, erupción cutánea e infecciones por COVID-19.

 Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida