Zolbetuximab está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer gástrico claudina 18.2 positivo

El 18 de octubre de 2024, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó el zolbetuximab, un anticuerpo dirigido a la claudina 18.2 (CLDN18.2), en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino, para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (JGE) metastásico o irresecable localmente avanzado, HER-2 negativo, cuyos tumores sean CLDN18.2 positivos. Además, también se aprobó la prueba VENTANA CLDN18 para identificar pacientes candidatos a tratamiento con zolbetuximab.

La eficacia de zolbetuximab se evaluó en dos ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados de fase III: SPOTLIGHT y GLOW. Ambos incluyeron pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la JGE avanzado, irresecable o metastásico, HER-2 negativo y CLDN18.2 positivo.

En el estudio SPOTLIGHT, 565 pacientes fueron aleatorizados para recibir zolbetuximab o placebo en combinación con quimioterapia en el régimen mFOLFOX6. La mediana de edad de la población fue de 61 años, el 76% tenía un tumor primario del sitio gástrico y el 24% de la JGE, el 84% de los tumores eran metastásicos, el 16% tenía lesiones localmente avanzadas y el 29% había sido sometido a gastrectomía previa. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,6 meses en el grupo de zolbetuximab versus 8,7 meses en el grupo de placebo (HR=0,751; IC de 95%: 0,598-0,942; p=0,0066). La mediana de supervivencia global fue de 18,2 versus 15,5 meses en los mismos grupos, respectivamente (HR=0,750; IC de 95%: 0,601-0,936; p=0,0053). La tasa de respuesta en el grupo de zolbetuximab fue del 40,3 % con una duración media de la respuesta de 10,3 meses, mientras que los mismos resultados fueron del 39,7% y 10,5 meses en el grupo de control.

En el estudio GLOW, que incluyó a 507 pacientes, la población se caracterizó por una mediana de edad de 60 años, el 84% tenía un tumor gástrico primario, el 16% tenía tumores de la JGE, el 88% de los tumores eran metastásicos, el 12% eran localmente avanzados y el 27% había sido sometido a gastrectomía previa. En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados entre zolbetuximab o placebo en combinación con quimioterapia en el régimen CAPOX. Como resultado, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,2 meses en el grupo de zolbetuximab y de 6,8 meses en el grupo de placebo (HR=0,687; IC de 95%: 0,544-0,866; p=0,0007). La mediana de supervivencia global fue de 14,4 versus 12,2 meses en los mismos grupos, respectivamente (HR=0,771; IC de 95%: 0,615-0,965; p=0,0118). La tasa de respuesta en el grupo de zolbetuximab fue del 32,3% con una duración media de la respuesta de 8,3 meses, mientras que los mismos resultados fueron del 31,2% y 6,2 meses en el grupo de control. Los eventos adversos graves más comunes (≥ 2%) observados en los estudios incluyeron: vómitos, náuseas, neutropenia, neutropenia febril, diarrea, obstrucción intestinal, fiebre, neumonía, embolia pulmonar, pérdida de apetito y sepsis.

La dosis inicial de zolbetuximab es de 800 mg/m², por vía intravenosa, seguida de dosis posteriores de 600 mg/m² cada 3 semanas, o 400 mg/m² cada 2 semanas, en combinación con fluoropirimidina y quimioterapia a base de platino.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida