VOLUME 17 ● NÚMERO 07
DESTINY-BREAST06 | Novas fronteiras no câncer de mama HER-2 baixo e ultrabaixo
O câncer de mama metastático com expressão de receptores hormonais positivos (RH positivo) e HER-2 negativo abrange uma população clinicamente heterogênea, cujos desfechos e necessidades terapêuticas variam substancialmente segundo o padrão de resistência à hormonioterapia prévia e o subtipo de expressão do receptor HER-2.1
A resistência endócrina primária (definida como progressão de doença dentro de seis meses do início da hormonioterapia de primeira linha associada a inibidor de CDK4/6, ou recorrência dentro de 24 meses do término da hormonioterapia adjuvante) e a resistência secundária (que emerge após uma resposta inicial sustentada) representam realidades biológicas distintas, com algoritmos terapêuticos subsequentes que frequentemente carecem de opções baseadas em evidências robustas.2 Ao mesmo tempo, a reclassificação da expressão de HER-2 em um espectro contínuo, englobando as categorias HER-2 baixo e HER-2 ultrabaixo, reconhece biologicamente uma parcela expressiva da população anteriormente rotulada apenas como "HER-2 negativa" e que pode derivar benefício clínico de terapias dirigidas ao receptor.³ Compreender se o benefício do anticorpo conjugado a droga trastuzumabe deruxtecana se mantém homogêneo neste cenário de heterogeneidade é questão central para a tomada de decisão terapêutica individualizada na prática oncológica.
Esses dados desafiam o oncologista clínico a incorporar uma avaliação mais granular de cada paciente, considerando ritmo de progressão prévia, tipo de resistência endócrina, volume de doença e resultado imunohistoquímico minuciosamente reportado.3,4 O Dr. Carlos H. Barrios, oncologista clínico e editor do MOC, conduz uma apresentação aprofundada destas análises de subgrupos do estudo DESTINY-Breast06 seguida de uma discussão com o Dr. Antonio C. Buzaid, oncologista clínico e editor do MOC, traduzindo os achados científicos em estratégias práticas e aplicáveis à clínica diária. Acesse o vídeo acima e transforme a evidência em prática!
Bibliografia:
Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al: Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol 22:1151-1161, 2021
Bardia A, Hu X, Dent R, et al: Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 391:2110-2122, 2024
Bardia A, Hu X, Dent R, et al: Abstract LB1-04: Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06. Clinical Cancer Research 31:LB1-04-LB1-04, 2025
Curigliano G, Hu X, Dent R, et al: Trastuzumab deruxtecan in hormone receptor-positive, HER2-low/-ultralow metastatic breast cancer (DESTINY-Breast06): outcome analyses by time to progression on prior first-line endocrine therapy with CDK4/6 inhibitor and baseline burden of disease. Ann Oncol, 2026
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