FDA aprova novas indicações para a combinação de nivolumabe e ipilimumabe no tratamento do câncer colorretal e do carcinoma hepatocelular

Em decisões sequenciais anunciadas nos dias 8 e 11 de abril de 2025, o FDA (Food and Drug Administration) concedeu aprovação para duas novas indicações terapêuticas da combinação de nivolumabe e ipilimumabe. Os novos usos contemplam o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com câncer colorretal metastático ou irressecável com instabilidade de microssatélites alta (MSI-H) ou deficiência no reparo de DNA (dMMR), bem como pacientes adultos com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado sem tratamento sistêmico prévio.

A aprovação para o uso da combinação nivolumabe + ipilimumabe em pacientes com câncer colorretal MSI-H/dMMR baseou-se nos resultados do estudo CHECKMATE-8HW, um ensaio clínico randomizado de três braços que avaliou o regime em pacientes sem tratamento prévio com imunoterapia e com doença irressecável ou metastática. Dentre toda a população incluída no estudo, a mediana de idade foi de 63 anos, com 46% dos pacientes com ≥ 65 anos e 14% com ≥ 75 anos. O número de linhas de tratamento prévias foi 0 em 56%, 1 em 24% e ≥ 2 em 19%. A localização tumoral foi no lado direito ou esquerdo em 69% e 31% dos pacientes, respectivamente.

No cenário de primeira linha, a sobrevida livre de progressão (SLP) mediana não foi alcançada no braço da imunoterapia combinada, em contraste com 5,8 meses no grupo tratado com quimioterapia (HR=0,21; IC de 95%: 0,14-0,32; p<0,0001). Adicionalmente, foi convertida em aprovação definitiva a indicação prévia de nivolumabe como agente único para pacientes com câncer colorretal MSI-H/dMMR que progrediram após tratamento com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

Na análise integrada de todos os pacientes, a imunoterapia em combinação demonstrou vantagem na SLP frente ao uso de nivolumabe em monoterapia: mediana não alcançada versus 39,3 meses (HR=0,62; IC de 95%: 0,48-0,81; p=0,0003), com taxa de resposta de 71% versus 58% (p=0,0011).

Para o tratamento de primeira linha do CHC irressecável ou metastático, a combinação nivolumabe + ipilimumabe foi avaliada no estudo CHECKMATE-9DW, que randomizou 668 pacientes para receber a imunoterapia ou lenvatinibe/sorafenibe. A combinação resultou em sobrevida global mediana de 23,7 versus 20,6 meses em favor do braço experimental (HR=0,79; IC de 95%: 0,65-0,96; p<0,0180). A taxa de resposta também foi significativamente superior no grupo imunoterápico: 36,1% versus 13,2% (p<0,0001).

Os eventos adversos mais comuns relatados com a combinação em ambos os estudos foram: fadiga, diarreia, prurido, dor musculoesquelética e dor abdominal.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida