[ESMO 2015] Atezolizumabe em monoterapia versus docetaxel em segunda ou terceira linha em câncer de pulmão de células não pequenas: análises primárias de eficácia, segurança e biomarcadores preditivos de um estudo randomizado de fase II (POPLAR)

Palestrante: J. Vansteenkiste (Bélgica)

Abstract: 14LBA

Atezolizumabe (MPDL3280A) tem demonstrado eficácia promissora (SG, SLP, TRO) em estudos de fase I e II que se correlacionaram com a expressão de PD-L1 em células tumorais (CT) e células do sistema imunológico que infiltram no tumor (CI). Nesse estudo, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, com doença progressiva, após terapia baseada em platina, foram estratificados pelo status de PD-L1 nas células tumorais, histologia e linhas anteriores de terapia. Foram randomizados 1:1 para receber 1.200 mg IV de atezolizumabe q3w ou 75 mg/m² IV q3w de docetaxel. Expressão PD-L1 foi avaliada prospectivamente por IHQ. Amostras de tumores foram marcados do menor para o maior grau de expressão como TC0, 1, 2 ou 3 e IC0, 1, 2 ou 3. O endpoint primário foi a sobrevida global (SG).

Os resultados obtidos foram:

• 287 pacientes foram randomizados. 66% dos pacientes tinham câncer de pulmão de células não pequenas, não escamosos, e 34% tinham câncer de pulmão, células não pequenas, escamosas.
• Melhora da sobrevida com atezolizumabe versus docetaxel foi observada (SG HR=0,73; p=0,04).
• Consistente com os dados interinos, o aumento da eficácia de atezolizumabe foi observada com o aumento da expressão de PD-L1 nas CT e/ou CI. Pacientes com a mais alta expressão de PD-L1 (CT3 ou CI3) tiveram a maior melhora na SG com atezolizumabe versus docetaxel (HR=0,49), enquanto SG foi semelhante para atezolizumabe e docetaxel em pacientes com a menor expressão PD-L1 (CT0 e CI0; HR=1,04).
• A análise de subgrupos individuais não sobrepostos de expressão de PD-L1 (1, 2, 3) nas CT ou CI mostrou contribuição independente para as melhorias na SG.
• Em pacientes com tumores não escamosos, o HR para SG foi de 0,69 (IC de 95%: 0,47-1,01) e foi de 0,80 (IC de 95%: 0,49-1,30) em pacientes com tumores escamosos.
• 277 pacientes foram avaliados para segurança. Apesar do tratamento mediano mais prolongado para atezolizumabe (3,7 versus 2,1 m para docetaxel), menos pacientes recebendo atezolizumabe tiveram eventos adversos (EAs) G3-4 relacionados com o tratamento (11 versus 39% com docetaxel).
• Para atezolizumabe, os EAs relacionados G3 mais comuns foram pneumonia e aumento de TGO (2% cada). Não houve EAs inesperados.

Conclusões: A análise primária de POPLAR demonstra melhora da sobrevida com atezolizumabe monoterapia versus docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, não selecionados. Além disso, a avaliação da expressão de PD-L1 nas CT e CI, utilizando IHC altamente sensível e específica, identificou uma população de pacientes selecionada por biomarcador que é mais provável de se beneficiar de atezolizumabe. Um estudo randomizado de fase III (OAK) está em curso.

Equipe MOC na ESMO